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长孙皇后喜爱看书籍图传，即便是梳妆打扮时也手不释卷。成为皇后后依然如此。经常与丈夫一起地共执书卷，谈古论今，从容以对，发表独特见解，对丈夫与朝政大有裨益。唐太宗对长孙皇后一向爱重。登基之后，对长孙家族常常恩遇逾制。
长孙皇后深以盈满为诫，说服胞兄让位，在太宗恩准下，长孙无忌得以闲职高薪退避宰执之位。长孙皇后还利用自身对丈夫的影响力来护慰朝廷贤良，匡正丈夫的过失。长孙皇后一方面欣赏“庇护”着魏徵那些敢于直言的忠臣，另一方面也在不断地提醒着李世民要行仁政。她以女性特有的力量在男权至上的封建社会发挥着独特的作用，辅佐皇帝丈夫，使得初唐出现了有利的政治局面。
君明后贤臣直，文治武功，春风和睦，亲切包容。大唐初期迎来了它令后世魂萦梦绕的理想境界“贞观之治”。
贞观八年，长孙皇后陪同太宗在九成宫避暑期间，身染重疾。皇太子请求大赦并度人入道，为妻子健康忧虑的唐太宗立即应允，但遭到长孙皇后的坚决反对，无奈唐太宗只好请普光寺法师昙藏入宫为妻子祈福，或是天子诚意所致，长孙皇后病情旋及康复。
九年皇太子李承乾纳妃苏氏，然而喜悦之后却连接着悲伤，此后接踵而来的生身母亲赵国太夫人的薨逝以及太上皇李渊的驾崩，给长孙皇后和李世民这对夫妻又一次沉重打击。双重丧期的哀痛，诱发了长孙皇后早年罹患并时常发作的气疾，次年，病势加重，药石皆不见效。
早年，太宗驾幸太原，长孙皇后生病，他曾亲自到石壁寺礼谒禅师，并解众宝名珍，为妻子供养启愿。于是太宗决定再次求助于佛家。十年四月，李世民下诏修复天下名胜古寺392座为皇后祈福，著名的善寂寺，修定寺便在此列。虽然太宗期待佛家的福祉能够又一次给妻子带来好运，但是，幸运没有再次眷顾。
十年六月，长孙皇后崩逝于太极宫立政殿，终年36岁。太宗悲伤不已，遵从皇后遗愿，营山为陵，是为昭陵。纵观长孙皇后的一生，她与太宗从少年结发，一起互相扶持，走过了二十三载。于情伉俪情深，于政相辅相成。“一与之齐，终身不改”。
长孙皇后生性简约，不喜欢浪费，所需的东西，够用就可以。对于皇子要求也很严格。她经常训戒诸位皇子，要求他们以谦恭节俭为先。即便对于自己的亲生子女也不例外。
长孙皇后的长子李承乾，自幼便被立为太子，由他的乳母遂安夫人总管东宫的日常用度。遂安夫人对于太子十分上心，觉得东宫之内器物还不够，于是在长孙皇后面前屡次要求增加费用。长孙皇后虽然爱护儿子，但并不想助长东宫的奢侈之风。她对遂安夫人说：“身为储君，所患者德不立而名不扬，何患器物之短缺与用度之不足啊！”于是驳回了遂安夫人的请求。贞观的风气从此处也有所体现。
长孙皇后御下平和，从不无故令人有冤。太宗长年行军打仗，脾气难免急躁。后廷之人常因小事触怒太宗。长孙皇后深谙太宗脾性，总能让在气头上的丈夫熄灭雷霆之怒。
有一次唐太宗一匹心爱的骏马突然无病死掉了，唐太宗迁怒于养马的宫人，“将杀之”，长孙皇后并没有直接为宫人求情，而是对丈夫谈起了两人曾经共同读过的一个故事：“过去齐景公因为马死了要杀人，晏子就请求列举养马人的罪过，说：‘你养的马死了，这是你的第一条罪；让国君因马死而杀人，老百姓知道了，必定埋怨我们的国君，这是你的第二条罪；诸侯听到这个消息，必定轻视我们的国家，这是你的第三条罪。’齐景公听后便赦免了养马人的罪。陛下曾经在读书时看到过这件事，难道忘了吗？”唐太宗听了妻子的这番话后自然会意，养马宫人也因此得以免罪。
唐太宗又对房玄龄说：“皇后在各种政务政事上都能启发影响我，对我极其有好处。
养马人这样的宫人只是皇宫内苑里极其卑微的人物，但长孙皇后仍然以她的仁慈智慧照拂着他们，不因他们地位卑微而轻视他们的安危性命，正是因为有这样一个宽和明理的女主人，才能使得宫内没有任何冤屈。
唐太宗和长孙皇后情义深重，对于妻子的家族也十分恩宠。长孙无忌与唐太宗为布衣之交，又是皇后胞兄，还是辅佐元勋，李世民视为心腹，让他自由出入皇宫内室，对他的待遇群臣无人堪比。几度想要任命他为尚书右仆射，却遭到长孙皇后的反对，她觉得自己身为皇后，家族的贵宠以极，不愿意家族子弟遍布朝廷。于是再三阻挠丈夫授予哥哥大权，太宗认为长孙无忌才兼文武，没有听从。但长孙皇后异常坚定，在无法说服丈夫的情况下，转而私下命令哥哥让他坚决辞职，拗不过妻子的坚持，李世民只得解除长孙无忌尚书右仆射的官职，但却将他升为从一品地开府仪同三司，让长孙无忌享受高官厚禄但不管事。[78]长孙皇后这才满意的喜见颜间。
长孙皇后对外戚之事一直以前代为鉴，临终前仍然不忘嘱托丈夫不要给予她的家族太多。她认为自己的家族有幸结为皇室姻亲已经是很大的荣幸了，但他们并非都是才德出众之人却身居高位，所以很容易遇到危险，想要长久无忧，就不能让他们担任要职，只需要以外戚的身份觐见，就已经是极大的幸事了。长孙皇后对于家族的看法再联系日后之事，足见她的非凡的远见和智慧。
长孙皇后对于丈夫的事业一直以来都是全力支持的，作为皇后，她对于内宫治理上的优秀自不必多提。护俾忠良，赞成帝治更是十分出色。长孙皇后对于太宗是十分了解的，她知道丈夫为君不易，虽然李世民在纳谏方面做的已经是非常出色，但总有疏忽不及的地方，况且善始善终对于任何人而言都不是易事。于是她常常劝说丈夫要始终记得容纳良言。
长孙皇后曾借长乐公主李丽质嫁妆一事谏言，她认为，“韩非谓之说难，东方朔称其不易”忠言逆耳利于行。肩负国家社稷之人最要紧的就是容纳忠言。“纳之则世治，杜之则政乱”。如果太宗能深切了解，那么就是天下之幸。临终之时，仍不忘嘱咐丈夫，要亲信君子，远离小人，容纳忠臣良言，不可听信谗言，停止游猎劳役。
诗曰“夙夜匪懈，以事一人”此之谓也。唐太宗得贤后作配，唐朝有这样敢于谏言，远见卓识的皇后，贞观之治的出现长孙皇后实在助益良多。
长孙皇后和唐太宗生有不少儿女。太宗对他们都宠爱有加，关爱之心与寻常父亲并无区别。长乐公主李丽质因长孙皇后所生，太宗对她特别钟爱，将她许配给长孙无忌之子长孙冲。
贞观五年开始准备嫁妆，唐太宗对众臣说“长乐公主，皇后所生，朕及皇后并所钟爱。今将出降，礼数欲有所加”。大臣纷纷表示“陛下所爱，欲少加之”，于是进言请求双倍于永嘉长公主，太宗欣然同意。然而魏征对此表示反对。因为永嘉公主乃是长乐公主的姑姑。此举逾越了礼制。太宗回宫把此事告诉了长孙皇后。长孙皇后得知此事后感叹魏征能“引礼义抑人主之情”，并对他大加赞赏。特地派人前去赏赐给魏征绢四百匹、钱四百缗，并传口讯说：“听闻你正直，现在见识到了，希望你一直保持，不要改变”。在太宗并未有所表示的时候，长孙皇后直接对魏征加以赏赐，并暗示自己会给予支持，可谓给魏征注入了强心剂。也正是因为有长孙皇后这样的靠山，魏征的正义直谏才会这般顺利。
长孙皇后虽然不主动出面干涉朝政，但她对于贤良却从来看重。唐太宗是一个性情中人，手下谏臣众多，尽管太宗善于调整心态，听取意见，但难免有被冲撞的时候。盛怒之下，也会出现过失。这个时候，身为妻子的长孙皇后就会发挥她的柔性力量，安抚丈夫，护佑贤良。
